小小神經科學：多發性硬化症

多發性硬化症

什麼是多發性硬化症（Multiple Sclerosis ；MS)？

多發性硬化症（MS）是一種發生於中樞神經系統（腦部以及脊髓）的疾病。神經細胞由細胞本體延伸出許多樹枝狀的神經纖維，這些纖維如同錯縱複雜的電線一般，組織成複雜綿密的網路。神經纖維的外層包裹著一層名為「髓鞘質」（myelin）的物質，它像電線的塑膠皮具有隔離絕緣的功能，好讓不同的神經傳導路徑的訊號不會相互干擾，同時還可以加速我們神經訊號的傳導。當髓鞘質被破壞後，神經的訊息傳遞就會變慢甚至停止。多發性硬化症是因為在中樞神經產生塊狀的髓鞘質脫失而發生症狀。''Sclerosis''這個字來自於希臘文的skleros意指「硬化」。在多發性硬化症，髓鞘質脫失的區域在組織修復的過程中，沿著軸突（axon）產生疤痕組織（plaque）而變硬。中樞神經系統可能同時有多處的神經出現髓鞘質脫失受損的情形，所以稱作「多發性」（Multiple）。患者可能會出現行動不便，視力受損，疼痛等症狀。

MS不會傳染，也不會致命。然而，因為MS阻斷了神經系統的訊息傳遞，因此MS的症狀可能很嚴重，使人殘廢。MS被認為是一種自體免疫疾病（autoimmune disease）。意思是個體的免疫系統攻擊自己的組織。在多發性硬化症，免疫系統攻擊髓鞘質直。

免疫系統

你的身體一直小心翼翼的察看著有沒有外來的入侵者，例如：細菌或是病毒。如果這些入侵者進入你的身體，他們可能會使你生病。然而，你的身體有一套和這些微生物戰鬥的防禦措施，可以使你免於感染。這些防禦措施構成你的免疫系統。有些免疫細胞可以自行消滅入侵者，而其他的細胞則可以使更多的血液流向感染發生的地區，產生發炎反應。其餘的免疫細胞產生化學物質或是「抗體」（antibodies），用來偵察發覺有害的入侵者，並且消滅牠們。這些產生抗體的細胞位於淋巴系統（lymphatic system），所謂的淋巴系統指的是一群與免疫有關的器官，包括：骨髓，胸線，脾臟，淋巴結，扁桃腺以及盲腸。當這些細胞偵測到有入侵者或是外來物質時，他們開始周遊於身體其他部位。淋巴系統的器官彼此以淋巴管相互連結，而這些淋巴管最終會通向血管。

有時，免疫系統會錯把自己身體的部位當作外來物質，並且發動攻擊，這個稱之為「自體免疫反應」（autoimmune response）。在多發性硬化症的情形是免疫系統攻擊腦中包圍神經細胞的髓鞘質以及脊髓。

什麼造成多發性硬化症?

雖然我們尚未釐清多發性硬化症確切的成因，但有幾個環境因子以及遺傳因子可能會促進自體免疫反應的發生。

環境因素

研究者發現離赤道越遠的地區，MS的發生率也跟著增加。即使是在美國，MS在北部比在南部來的常見。根據美國國家多發性硬化症協會的統計，MS的發生率在北緯37度以下是每十萬人當中有57~78人。而在北緯37度以上的區域則是每十萬人當中有110~140人—將近是北緯37度以下區域的兩倍。然而，為何MS會有此種分佈型態，這仍是個待解之謎。有可能是環境當中的某些事件（例如：病毒）容易誘發自體免疫反應。

遺傳因素

一個個體是否容易受到MS的影響，遺傳因子可能也是其中一項因素。假如家族中有一人罹患MS，則其他近親罹患MS的機率也相對提高，例如：病患的子女或兄弟姊妹。MS病患其同卵雙生的兄弟姊妹有33%的機率會發展出MS。然而，因為其發生機率並非100%，所以MS嚴格來說並不是一種遺傳性疾病。

神經系統發生了什麼事?

多發性硬化症以幾種方式影響腦部：

發炎反應的斑塊可能會發生於腦部包裹軸突的髓鞘質和神經系統其他部分。發炎反應可能對髓鞘質造成損傷。
包裹軸突的髓鞘質可能會惡化或者喪失，稱之為「脫髓鞘質」（demyelination）。
軸突可能因此而受損或是被破壞。

當髓鞘質被損壞，沿著軸突傳遞的電訊號遭到破壞。在發炎反應減緩之後，身體是有可能可以將受損的髓鞘質進行修復的。這個過程叫做「髓鞘質再生現象」（remyelination）。

正常的細胞

被多發性硬化症影響的細胞

誰會得到多發性硬化症？症狀為何？

病患通常在20~40歲時呈現出多發性硬化症的症狀；女性罹患多發性硬化症的機率是男性的二~三倍。美國國家多發性硬化症協會估計美國約有25~35萬人罹患多發性硬化症。

一般的症狀：

體感覺（觸覺）發生問題像是手腳麻木或是感到刺痛

失去肌肉的強度或是靈敏度

走路，平衡，或協調出現問題

因為是神經發炎所引起的視覺問題

其他可能的症狀：

膀胱以及腸子方面的問題

疼痛

疲勞

認知方面的問題(例如：思考，記憶)

憂鬱

說話含糊不清

多發性硬化症的症狀因人而異。

復發型多發性硬化症 (Relapsing-Remitting MS): 病患出現MS的症狀，但似乎可以在每次發作後復原。一段時間之後，症狀再度出現。隨著時間病患反覆的發作跟緩解。這是最常見的多發性硬化症型式。
初發惡化型硬化症（Primary Progressive MS）: 患者首次發病後即無緩解，病況日益惡化。
後續惡化型多發性硬化症（Secondary Progressive MS）: 此類病患剛開始時發作之後能夠復原，但後來逐漸演變為發作後症狀日益嚴重無法復原。

復發型多發性硬化症

初發惡化型硬化症

後續惡化型多發性硬化症

你怎麼知道某人是不是得了多發性硬化症？

病人通常會告訴醫師他們的病史以及他們曾經歷過的症狀。醫師可能會進行一些檢驗以確定診斷。多發性硬化症的某些早期症狀可能也是其他疾病的徵兆，因此它要做出正確的診斷可能很耗時。醫師可能會使用磁振造影，腰椎穿刺以及誘發電位紀錄來進行某些檢驗。

磁振造影 (MRI)

MRI利用強力的磁場來取得腦部以及脊髓的影像。在MS病患中有70%~95%的病患，可以在MRI觀察到發炎或受損的組織斑塊。

腰椎穿刺

腰椎穿刺是用來取得腦脊髓液樣本的一種程序，腦脊髓液是一種環繞於腦部以及脊髓的液體。在脊髓的椎體之間插入長針，並且吸取一些脊髓液。多發性硬化症患者通常其腦脊髓液中的免疫細胞數目有上升的趨勢。

誘發電位

測量誘發電位包含了由頭皮電極記錄腦部的電位變化。閃光（視覺的誘發電位），聲音（聽覺誘發電位），或是皮膚的輕微振動（體感覺誘發電位）可以用來使大腦的電位活性同步化。因為在多發性硬化症中包圍著軸突的髓鞘質受損，神經細胞內的電子衝動比一般人的神經細胞來的小或慢。

如何治療多發性硬化症?

類固醇藥物

類固醇（Corticosteroids）是由腎上腺（adrenal gland）生成的賀爾蒙所衍生出來的相關化學物質。這些藥物在此被用來作為抗發炎藥物，同時免疫身體的免疫反應。雖然類固醇可以縮短症狀持續的時間，但是它們並不能治癒MS。常用的類固醇藥物有： methylprednisolone，prednisone和腎上腺皮質素（adrenocorticotropic hormone）。

干擾素（Interferons）

干擾素藥物除了可以抑制發炎反應之外，它同時也可以作為抗病毒藥物。乙型干擾素（Beta interferon）對於治療復發型MS很好的療效。

Glatiramer Acetate

Glatiramer acetate 是構成髓鞘質的一種成分。當病人服用這種藥物時，免疫系統會轉而攻擊它，而不攻擊體內原有的髓鞘質，使得某些病人的症狀可以因此得到緩解。

免疫抑制劑（Immunosuppressants）

免疫抑制劑會阻斷或是抑制免疫系統，如此一來可以減少身體繼續攻擊自體的髓鞘質。免疫抑制藥物包括： methotrexate，cyclophosphamide，cyclosporine，以及 mitoxantrone。

聽聽看!	抗體 Antibodies	腦脊髓液 Cerebrospinal Fluid
聽聽看!	多發性硬化症 Multiple Sclerosis	髓鞘質 Myelin

文獻以及延伸閱讀：

Joy, J.E. and Johnston, Jr., R.B. (editors), Multiple Sclerosis. Current Status and Strategies for the Future. Washington, D.C.: National Academy Press, 2001.